除探险地图里部分角色因剧情设定而生病，玩家可以在野外采集草药并与药铺兑换成药品交给其进行治病外，其余NPC或是城市居民一般传出生病的消息，要么无能为力，要么直接就是死因，玩家没有办法为其进行治疗。玩家为处理这些生病的居民，唯一能做的就是为其修建墓碑并将其移除民宅的居住列表，防止有其他居民被其影响，外来的新居民也无法住入民宅当中，能做好的也就是将墓碑修在并不太远的地方，这样赶在清明节之类的日子，其他居民前往探望不需要跋山涉水。
玩家最好是在居民生病之前就先做好预防工作，首先是将城市环境值尽量达到较高水准，减少生产建筑的比例，让其尽量在城市中不占大头，因为过多生产建筑摆放于城中就会直接降低区域环境，玩家只有再摆放一些装饰建筑才能缓解区域环境。区域环境稍微差一些没问题，但一定是在郊区，只要是有民宅的位置，摆放就一定以装饰建筑为主，进行经营贸易可以摆放经营建筑，但所有会降低环境值的建筑都要放到郊区并不断用树木缓解其与经营建筑沿途的环境压力。
另外是规划好繁荣度和做好道路规划，繁荣度一旦高，城中民宅数量就会直线攀升，每天还有外地人口入住，虽然没有办法处理居民死亡的问题，但死掉的居民很快就会被其他居民所代替，并且人多以后，死亡人数不变，频率降低，整体也显得健康。做好道路规划则是因为居民死因里不仅有疾病，还有意外事故，其中有一项被马车撞死就是因为道路规划不合理，玩家将道路进行重新规划，让居民不再受到负面影响，虽然并不会直接减少死亡居民的概率，但至少不会再有车祸这种死因。
