毒菌蟾蜍只会出没在洞穴区域，在当前世界刚刚生成时必定会在荒地生态环境中生成三个洞，并且每一个洞周围必定存在三个环绕成一圈的池塘。只有其中的一个洞穴内会刷出蟾蜍蘑菇，这里的蟾蜍蘑菇属于一种变异生物，只有使用腐类工具将其将其砍掉。在蟾蜍蘑菇被砍掉之后，毒菌蟾蜍的本体就会出现在之前蘑菇生成的位置。另外的三个洞穴内不存在任何敌对生物，操控角色依次探索这三个洞穴，碰到蟾蜍蘑菇后将其挖掉就可以立刻开启与毒菌蟾蜍的boss战。
这个boss需要经历三阶段才能将其完全击杀，在实战中观察到对方在原地掉落一张蘑菇皮时，就意味着毒菌蟾蜍即将进入到下一阶段。毒菌蟾蜍虽然拥有高达五万的总血条，但是它的本体只能依靠缓慢的爬行来移动身位，所以在战斗全程可以找到很多次的近身输出机会。首先对方会在其身前丢出四个紫色蘑菇，这些紫色蘑菇在触地后经过数秒就会在原地自爆掉。紧接着毒菌蟾蜍会锁定角色脚下生成一片毒雾区域，毒雾区域会持续存在十五秒，这里更推荐在其发动该招式时控制角色脱离其仇恨覆盖范围。
这样就可以使毒雾的生成位置远离怪物本体，从而不会对后续的贴脸输出以及走位产生任何干扰。在二三阶段它会大幅度增加紫色蘑菇以及毒雾区域的生成数量，可以按照打三下躲一下的进攻节奏将其血条磨掉。成功将这只boss击杀掉之后，有百分百概率会掉落一张蘑菇皮以及一个蘑菇帽蓝图。其次还有极低概率会额外掉蘑菇灯或者其制造蓝图，首次将毒菌蟾蜍击杀掉之后，只有等待二十天之后才能在荒地环境的洞穴内再次遇到它。
