战役模式中地图是生存的基础，熟悉每条道路、每个房间和资源点的位置能提高生存率。路径指引系统如墙上的箭头或远处的光源，是指明方向的重要标志。特殊感染者是主要的威胁来源，每一种都需要特定的应对方法。名为Boomer的感染者体型肥胖，一旦发现必须优先远程击杀，避免其靠近后喷吐胆汁吸引尸潮。女巫通常单独哭泣，最安全的方法是集体绕行。在低难度下可以尝试用霰弹枪近身秒杀，在高难度下则需要集中火力攻击其头部。
Tank是强大的敌人，不要选择原地硬扛。正确的做法是保持移动，利用栏杆、窗户等障碍物与其周旋，并引导它走向煤气罐或汽油桶，用爆炸造成大量伤害。对于Smoker和Hunter这类控制型特感，队伍成员需要互相照看，及时用近战攻击或枪托推开被控制的队友。Charger的冲撞无法用推击打断，应对时需要提前在其路径上射击或躲避。团队协作决定了队伍能走多远，始终留意队友的位置，并为他们查看视野盲区。掩护队友不仅仅是开枪，也包括在关键时刻使用近战武器推开他们身边的普通感染者。清晰的语音沟通非常关键，无论是通报特感位置、指示物资还是请求帮助。
当一名成员被特感控制时，救援必须是全队的第一要务。在行进中走在前面的人应负责清理道路，而不是简单地把感染者推开给后方队友制造压力。到达安全点或完成一段推进后，应回头掩护后面的队友。医疗包和止痛药应该优先给生命值更低的队友使用，按数字键4或5可以将物品扔给队友。投掷物具有战略价值，燃烧瓶可以封锁路口或拖延Tank，胆汁瓶可以抛向远处制造混乱。
近战武器能有效清理普通感染者并节省弹药，在触发需要坚守的剧情点之前，队伍必须清空区域内的特感，并确保每个人弹药和健康状态都准备好。最后阶段的撤离最混乱，必须仔细听清指令明确撤离条件。此时不应再贪图搜索物资，全体成员应果断向撤离点集中，利用平时的跑酷技巧翻越障碍摆脱追逐。要是有队友倒下，需要看局势决定方案，回救可能导致全军覆没。成功进入安全屋或登上救援载具，才是战役的最终目标。
