I系玄骸是通过收集货币在NPC处购买，首先要提前完成系列任务六人组。完成任务后需要确保当前没有正在追杀的赤毒玄骸或帕尔沃斯姐妹，激活I系玄骸需要进入1999地图的霍瓦尼亚，参与歼灭、生存或捕获任务。在任务中击杀科腐者类型的敌人，它们有概率掉落带黄色标记的混音带。拾取后附近电脑终端会自动高亮，走过去完成一个简单的破解小游戏，即视为玄骸已激活。激活后可以直接退出任务，无需完成剩余目标。返回飞船按ESC键，右下角会出现I系玄骸的专属入口图标。进入玄骸界面后需要准备杀毒MOD，这种MOD共有八张，取代了传统赤毒玄骸的安魂MOD，装备在灭骸之刃上。
杀毒MOD需要通过1999地图的特殊赏金任务获取，可以在霍瓦尼亚中央商城的NPC处接取。每张MOD有三次使用次数，建议多刷一些备用。对抗阶段需要前往1999地图上五个被感染的节点，每个节点任务都有概率遭遇玄骸。遭遇玄骸时场景中会同时出现两个BOSS，需要将二者都击倒，然后靠近按X执行处决。每完成一次感染节点任务可以获得5%查杀进度，要是装备全套八张杀毒MOD，每次额外再加5%。
处决玄骸时要是杀毒MOD密码正确也能增加进度，杀毒密码需要靠尝试摸索，每次可以带三张不同杀毒MOD进行测试，三轮左右基本能确定正确组合。效价卡可以从普通敌人掉落，装备后能增加每次攻击的查杀进度。要是在感染节点任务中击败玄骸，所有五个感染节点会立即重置刷新。当查杀进度累计达到100%，玄骸会逃往九重天的地球比邻星域。
进入对应节点后，先清理飞船内的感染巢囊，按地图标记全部摧毁。然后消灭剩余敌人，最后击毁扬声器装置。最终决战阶段玄骸血量较高，建议带上生存能力强的战甲比如犀牛或哪吒。击败玄骸后需要做出选择，转化可以获得可交易的玄骸作为收藏或船员，但不会获得活体心肌细胞。只有选择消灭才能得到活体心肌细胞，这是兑换终幕武器的唯一货币。消灭后获得活体心肌细胞数量在10到15个之间，最后一步是前往霍瓦尼亚中央商城找NPC埃莉诺南丁格尔，用活体心肌细胞兑换武器。
