绝境求生模式中目标是尽可能长时间地抵挡尸潮与特殊感染者的进攻，直到全员倒下。这个模式没有安全屋也没有最终救援，一切资源都来自地图初始刷新的补给。地图会从战役中随机选取一个区域作为战场，例如死亡中心的酒店屋顶或黑色狂欢节的舞台。倒计时期间必须迅速分散探索周围环境，收集所有可见的物资。医疗包、弹药堆、投掷物以及燃烧瓶和土制炸弹是核心资源，倒计时一结束尸潮会立即开始周期性进攻，特殊感染者也会频繁出现。
防守位置的选择影响生存时长，理想的防守点应具备视野开阔、背靠障碍物且入口较少的特点。例如选择只有一两个入口的房间或楼梯拐角处，能让团队形成交叉火力，丧尸排队进入从而减少受攻击面。高难度下应避免开阔地带，否则会迅速被包围。要是当前点位防守压力过大，可以在尸潮间隙快速转移到更有利的位置。团队配置建议至少两人携带近战武器，它们能高效清理贴近的普通丧尸节省弹药。
狙击枪或突击步枪负责点射远处的特殊感染者，霰弹枪则在关键时刻用于清场。四人之间要保持紧密阵型，相互掩护后方的视野盲区。特殊感染者的优先级必须明确，听到Smoker的舌头声、Hunter的吼叫或Charger的冲锋声时，应立即停止对普通丧尸的攻击，优先集火这些高威胁目标。Boomer出现时要第一时间射爆，防止胆汁溅射引来更多丧尸。Tank是最大的威胁，团队需保持移动分散，利用燃烧瓶限制其行动集中火力攻击。
