减防式神的作用就是降低敌人的防御，一旦防御力将至为0，只要是攻击就必定会暴击，能增加队伍的整体伤害，也是pve必须培养的式神。减防能力强也是最常用的式神有蝎女，蝎女的三技能能给敌人挂上蝎毒，这个印记不能被驱散并且可以叠加，一层蝎毒会降低80点的防御力，在敌人每回合结束时会增加一层，最多可以降低400点的防御。等到叠加了最高层5层之后还会出现间接伤害，用来打大型的单体boss几乎是必带的式神，哪怕是1级的蝎女也有这个能力。
还有sr清姬，清姬的大招能为敌人挂上中毒，在产生间接伤害时会利用中毒来减防，清姬的减防能覆盖敌方全体，但是数值会低一些，还需要依靠间接伤害才能触发，时常会出现在打活动中清理小怪的阵容里。但是自己的比较低，需要堆攻击力来加大伤害，pve中出场率相当高。和清姬拥有同种效果的是伊邪那美，相比清姬来说，伊邪那美就算不带御魂就有控制效果，还加上减防、增伤等作用，可以成为清姬的上位替代。
还有跳跳弟弟的三技能也有减防效果，但是触发的条件比较苛刻，在制造毒伤以后需要将其驱散才能达到减防作用，用到的情况很少。ssr式神寻香行也是一个减防能力很强的式神，全体减防能达到55%，针对高防御的目标很有优势，并且减防覆盖率很广很稳定，但在短线的副本战斗中不太合适。还有sp清姬也能有减防作用，但是的需要蛇召唤物来触发，平均的覆盖率不高，还会占领一个召唤物的位置，适合在特定场合使用，日常状态下用的不多，甚至只有在超鬼王或者爬塔活动中才能用到。
