挑战神兽前得先找到它的位置，有些神兽会在进行一段时间后随机出现在大地图上，比如老虎、穷奇这类前期就可能遇到的敌人。另一种是固定地点的神兽塔，挑战它们需要先占领特定城池。需要先后拿下建业、交趾、江州、平原、襄阳这五座城，每座城占领满三个月后，对应的神兽巢穴就会自动开启。进去击败里面的影神兽，才能真正开启神兽塔去挑战本尊。神兽几乎都不带兵，但血厚、技能强，单靠一个武将硬拼很难赢。
比较稳妥的思路是召唤物拉扯、远程集火、治疗保生存，主力的武将方面推荐带高武力的角色，比如吕布、赵云、关羽，输出有保障。队伍里最好有带召唤技能的武将，像徐晃的分身能吸引神兽的火力。也要有能提供续航的武将，负责治疗和复活，比如曹操的无敌、文丑的复活、周泰的免死都能提高容错率。军师角色也很重要，智力高能学一些关键军师技。
兵种选择上远程兵是主力，高阶弓箭手、投石车能在安全距离稳定输出效率很高。铁人兵种对神兽也有奇效能扛能打，另一个关键点是学会封武将技这个军师技，能让神兽放不出技能，战斗难度能下降一大截。也可以带上水镜之术，有几率复制敌方的军师技。战斗开始后先别急着让近战兵冲上去，可以先用荀彧这类武将的城墙技能阻挡神兽前进。让徐晃绕到后方持续召唤分身，拉住神兽的仇恨，其他人用远程兵和技能安全输出。击败神兽后，能获得锻造书、稀有材料，甚至召唤神兽的技能书。
